Hepatology | 亿纳谱团队基于胆汁代谢指纹开发区分良恶性胆道疾病新平台

胆道癌（Biliary Tract Cancers, BTC）是一类包括胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）和胆囊癌（Gallbladder Cancer, GBC）在内的胃肠道恶性肿瘤。它们在全球范围内占有相当的健康负担，约占所有胃肠道癌症病例的3%。BTC的5年总体生存率不到20%，这表明这类癌症的致死率很高。目前BTC的诊断依赖于多种医疗方法，包括影像学检查、内镜检查、病理评估和血清中肿瘤标志物（如CA19-9）的分析。但这些方法在敏感性和特异性上存在不足。由于早期症状不明确或缺失，70%的BTC患者在晚期才被诊断出来，这进一步降低了治疗成功率。胆汁作为一种生物流体，在BTC诊断中具有潜力，因为它直接接触胆道肿瘤细胞，并包含丰富的肿瘤来源或受肿瘤调节的分子。代谢指纹技术作为一种有效的工具，有助于疾病诊断和生物标志物的发现。已有研究通过质谱等分子技术探索了胆汁样本中的代谢指纹，但这些研究的临床应用价值尚不明确。

鉴于现有诊断方法的局限性和胆汁作为生物标志物的潜力，近日，亿纳谱联合上海交通大学医学院附属胸科医院、海军医科大学附属东方肝胆外科医院在Hepatology（IF=12.9）上发表了题为“Bile metabolic fingerprints distinguish biliary tract cancer from benign biliary diseases”的研究论文，该研究旨在开发一种基于胆汁代谢物的检测平台，以提高区分恶性和良性胆道疾病的精确度。该研究采用新型纳米粒子增强激光解吸/电离质谱（NPELDI MS）技术对300个胆汁样本进行代谢指纹分析，开发了基于6个代谢物的BileMet检测平台，以区分胆道癌和良性疾病。BileMet检测展现了高准确度（AUC达0.891），并鉴定出鹅去氧胆酸甘氨酸结合物作为潜在保护性代谢物。如果应用，可以减少患者的经济负担，并可能改善BTC的早期诊断和治疗。

背景和目标：胆道癌 (BTC) 是一种侵袭性胃肠道恶性肿瘤，其特点是 5 年总生存率低于 20%。目前的诊断方法在敏感性和特异性方面存在局限性。本研究旨在开发一个基于胆汁代谢物的平台，以精确区分恶性和良性胆道疾病。

方法和结果：样本来自三个独立队列中的 336 名 BTC 或良性胆道疾病患者。使用新型纳米粒子增强激光解吸/电离质谱 (NPELDI MS) 对 300 个胆汁样本进行非靶向代谢指纹分析。随后，基于探索性队列使用选定的胆汁代谢生物标志物组开发诊断检测，并在验证队列中评估性能。使用定量分析在前瞻性队列 (n=36) 中对胆汁样本中的疾病特异性代谢物进行了进一步的外部验证。因此，研究者建立了一种新型胆汁检测方法 BileMet，用于快速准确地检测胆道系统恶性肿瘤，曲线下面积为 0.891。我们确定了 6 种代谢物生物标志物候选物，并发现了鹅去氧胆酸甘氨酸结合物作为与 BTC 相关的保护性代谢物的关键作用。

结论：该研究结果证实了 BileMet 检测在临床环境中的诊断能力有所提高。如果应用，BileMet 检测可以在怀疑恶性肿瘤但刷检细胞学检测无法支持恶性肿瘤的病例中进行术中检测和快速医疗决策，最终减少 90% 以上的经济负担。

论文链接：https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000957